Rosuvastatine Teva 30mg Filmomh Tabl 100

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Effecten op de nieren Proteïnurie, opgespoord met een 'dipstick test' en voornamelijk van tubulaire aard, werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met hogere doseringen van rosuvastatine, in het bijzonder 40 mg; in de meeste gevallen was ze van voorbijgaande aard of intermitterend. Proteïnurie bleek niet predictief te zijn voor een acute of progressieve nierziekte (zie rubriek 4.8). Uit post-marketing gebruik is gebleken dat het meldingspercentage van ernstige nierproblemen hoger is bij de 40 mg dosering. Een evaluatie van de nierfunctie moet overwogen worden tijdens de routine follow-up van patiënten die behandeld worden met een dosering van 40 mg. Effecten op de skeletspier Effecten op de skeletspier bijv. myalgie, myopathie en, zelden, rabdomyolyse zijn gemeld bij patiënten die met rosuvastatine werden behandeld met alle doseringen en in het bijzonder met doseringen > 20 mg. Zeer zelden zijn gevallen van rabdomyolyse gemeld bij het gebruik van ezetimib in combinatie met HMG-CoA

reductaseremmers. Een farmacodynamische interactie kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.5) en voorzichtigheid moet in acht worden genomen bij hun gecombineerd gebruik. Zoals met andere HMG-CoA reductaseremmers is uit post-marketing gebruik gebleken dat het meldingspercentage van rabdomyolyse geassocieerd met rosuvastatine hoger is bij de 40 mg dosering. Meting van creatinekinase Creatinekinase (CK) dient niet gemeten te worden na een zware lichamelijke activiteit of in aanwezigheid van een plausibele alternatieve oorzaak van een CK stijging die de interpretatie van het resultaat kan beïnvloeden. Als de CK spiegels significant gestegen zijn bij de baseline (> 5 x ULN), moet binnen de 5-7 dagen een bevestigende test uitgevoerd worden. Als de herhaalde test een baseline CK > 5 x ULN bevestigt, mag de behandeling niet gestart worden. Voor de behandeling Rosuvastatine moet, zoals andere HMG-CoA reductaseremmers, met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met predisponerende factoren voor myopathie/rabdomyolyse. Deze factoren omvatten: • nierfunctiestoornis • hypothyroïdie • persoonlijke of familiaire voorgeschiedenis van erfelijke spierstoornissen • antecedenten van spiertoxiciteit met een andere HMG-CoA reductaseremmer of fibraat • alcoholmisbruik • leeftijd > 70 jaar • situaties waarin een stijging van de plasmaspiegels kan optreden (zie rubrieken 4.2, 4.5 en 5.2) • gelijktijdig gebruik van fibraten. Bij dergelijke patiënten moet het risico van de behandeling overwogen worden in relatie tot het mogelijke voordeel en wordt klinische monitoring aanbevolen. Als de CK spiegels significant gestegen zijn bij de baseline (> 5 x ULN), mag de behandeling niet gestart worden. Tijdens de behandeling De patiënten moeten gevraagd worden om onverklaarbare spierpijn, spierzwakte of spierkrampen, vooral als deze gepaard gaan met malaise of koorts, onmiddellijk te melden. De CK spiegels moeten bij deze patiënten gemeten worden. De behandeling moet gestaakt worden als de CK spiegels duidelijk gestegen zijn (> 5 x ULN) of als de spiersymptomen ernstig zijn en dagelijks ongemak veroorzaken (zelfs als de CK spiegels ≤ 5 x ULN). Als de symptomen verdwijnen en de CK spiegels normaliseren, moet de herintroductie van de behandeling met de laagste dosering van rosuvastatine of een andere HMG-CoA reductaseremmer met strikte monitoring overwogen worden. Routine monitoring van CK spiegels bij asymptomatische patiënten is niet aangewezen. Er waren zeer zeldzame meldingen van een immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) tijdens of na een behandeling met statines, inclusief rosuvastatine. IMNM wordt klinisch gekenmerkt door proximale spierzwakte en verhoogde serum creatinekinase spiegels, die aanhouden ondanks de stopzetting van de statinebehandeling. Er zijn enkele gevallen gemeld waarbij statines Myasthenia gravis of oculaire myasthenie 'de novo' induceerden dan wel reeds bestaande Myasthenia gravis of oculaire myasthenie verergerden (zie rubriek 4.8). Het gebruik van Rosuvastatine Teva moet worden stopgezet in geval van verergering van de symptomen. Er zijn recidieven gemeld wanneer dezelfde of een andere statine (opnieuw) werd toegediend. In klinische studies waren er geen aanwijzingen van een toegenomen effect op de skeletspieren bij het gering aantal patiënten dat behandeld werd met rosuvastatine en een gelijktijdige behandeling. Echter, een toename van de incidentie van myositis en myopathie werd waargenomen bij patiënten die andere HMG-CoA reductaseremmers kregen in combinatie met fibraten inclusief gemfibrozil, ciclosporine, nicotinezuur, azol�antimycotica, proteaseremmers en macrolide antibiotica. Gemfibrozil verhoogt het risico op myopathie wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met sommige HMG-CoA reductaseremmers. Daarom wordt de combinatie van rosuvastatine en gemfibrozil niet aanbevolen. Het voordeel van verdere veranderingen van de lipidenwaarden door het gecombineerd gebruik van rosuvastatine en fibraten of niacine moet zorgvuldig afgewogen worden tegen de mogelijke risico's van dergelijke combinaties. Doseringen van 30 en 40 mg zijn gecontra-indiceerd bij gelijktijdig gebruik van fibraten (zie rubriek 4.5 en rubriek 4.8). Fusidinezuur Rosuvastatine mag niet gelijktijdig worden toegediend met systemische formuleringen van fusidinezuur of binnen de 7 dagen na het stopzetten van de behandeling met fusidinezuur. Bij patiënten bij wie het gebruik van systemisch fusidinezuur als onvermijdelijk wordt beschouwd, dient de behandeling met statinen gedurende de duur van de behandeling met fusidinezuur te worden stopgezet. Er zijn rapporteringen van rabdomyolyse (waarvan sommige met fatale afloop) bij patiënten die fusidinezuur kregen in combinatie met statinen (zie rubriek 4.5). Patiënten moet worden aangeraden onmiddellijk medisch advies te zoeken indien er zich symptomen van spierzwakte, spierpijn of spiergevoeligheid voordoen. Zeven dagen na de laatste dosis fusidinezuur kan de behandeling met statines opnieuw worden opgestart. In uitzonderlijke gevallen, waarin langdurig gebruik van systemisch fusidinezuur noodzakelijk is, bijv. voor de behandeling van ernstige infecties, dient de nood voor gelijktijdige toediening van Rosuvastatine Teva en fusidinezuur geval per geval te worden overwogen en de behandeling dient onder nauwlettend medisch toezicht te gebeuren. Rosuvastatine Teva dient niet te worden gebruikt bij patiënten met een acute, ernstige aandoening mogelijk wijzend op myopathie of waarbij een predispositie bestaat voor het ontwikkelen van nierfalen als gevolg van rhabdomyolyse (bijvoorbeeld sepsis, hypotensie, grote chirurgische ingrepen, trauma, ernstige metabole, endocriene en elektrolytische stoornissen; of ongecontroleerde convulsies). Ernstige cutane bijwerkingen Ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's) waaronder Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), welke levensbedreigend of fataal kunnen zijn, zijn gemeld bij het gebruik van rosuvastatine (zie rubriek 4.8). Tijdens het voorschrijven dient men de patiënt te informeren over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties, en men dient de patiënt nauwgezet te controleren. Indien tekenen en symptomen verschijnen die deze reactie suggereren, stop dan onmiddellijk met Rosuvastatine Teva en overweeg een alternatieve behandeling. Heeft de patiënt door het gebruik van Rosuvastatine Teva een ernstige reactie ontwikkeld, zoals SJS of DRESS, dan mag de behandeling met Rosuvastatine Teva bij deze patiënt nooit opnieuw gestart worden. Effecten op de lever Rosuvastatine Teva, evenals andere HMG-CoA reductaseremmers, dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die overmatige hoeveelheden alcohol gebruiken en/of een leverziekte in de anamnese hebben. Het wordt aanbevolen om leverfunctietesten uit te voeren vóór en 3 maanden na het starten van de behandeling. Wanneer de concentratie van de serumtransaminases hoger is dan 3-maal de bovengrens van de normaalwaarde dient Rosuvastatine Teva te worden gestaakt of de dosering te worden verlaagd. Tijdens post-marketing gebruik is het aantal meldingen van ernstige leveraandoeningen (voornamelijk bestaande uit verhoging van levertransaminases) hoger bij de 40 mg dosis. Bij patiënten met secundaire hypercholesterolemie die veroorzaakt wordt door hypothyroïdie of nefrotisch syndroom, dient de onderliggende ziekte eerst te worden behandeld alvorens een behandeling met Rosuvastatine Teva te starten. Ras Bij Aziatische patiënten laten farmacokinetische studies een toegenomen blootstelling zien in vergelijking met Kaukasiërs (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).

Proteaseremmers Bij personen die rosuvastatine gelijktijdig kregen met verschillende proteaseremmers in combinatie met ritonavir is een verhoogde systemische blootstelling aan rosuvastatine waargenomen. De aandacht dient zowel uit te gaan naar het voordeel van lipidenverlaging door Rosuvastatine Teva bij HIV patiënten die proteaseremmers krijgen, als naar de mogelijk verhoogde rosuvastatine plasmaconcentraties bij aanvang van de therapie en bij ophoging van de dosering van Rosuvastatine Teva bij patiënten die worden behandeld met proteaseremmers. Gelijktijdig gebruik met bepaalde proteaseremmers wordt niet aangeraden tenzij de Rosuvastatine Teva dosering wordt aangepast (zie rubrieken 4.2 en 4.5). Interstitiële longziekte Uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte zijn gemeld bij het gebruik van sommige statines, in het bijzonder bij een langdurige behandeling (zie rubriek 4.8). De klinische kenmerken kunnen onder andere bestaan uit dyspneu, een niet-productieve hoest en verslechtering van de algemene gezondheid (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Wanneer het vermoeden bestaat dat een patiënt een interstitiële longziekte heeft ontwikkeld, moet de behandeling met statines worden gestopt. Diabetes Mellitus Sommige gegevens suggereren dat statines als klasse, de bloedglucose verhogen. Bij sommige patiënten met een verhoogd risico op de ontwikkeling van diabetes kan een mate van hyperglykemie optreden waarbij formele diabeteszorg aangewezen is. Dit risico wordt echter gecompenseerd door de reductie van het vasculair risico met statines en mag bijgevolg geen reden zijn om de behandeling met statines te stoppen. Patiënten met een verhoogd risico (nuchtere glucose 5,6 tot 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2 , verhoogde triglyceriden, hypertensie) moeten zowel klinisch als biochemisch opgevolgd worden, conform de nationale richtlijnen. In de JUPITER studie was de gerapporteerde globale frequentie van diabetes mellitus 2,8% voor rosuvastatine en 2,3% voor placebo, voornamelijk bij patiënten met een nuchtere glucose van 5,6 tot 6,9 mmol/l. Pediatrische patiënten De evaluatie van lineaire groei (lengte), gewicht, BMI (body mass index) en secundaire kenmerken van seksuele ontwikkeling, gebaseerd op de Tanner stadia, bij pediatrische patiënten van 6 tot 17 jaar die rosuvastatine kregen, is beperkt tot een periode van 2 jaar. Na 2 jaar studiedeelname werd geen effect op groei, gewicht, BMI of seksuele ontwikkeling waargenomen (zie rubriek 5.1). In een klinische studie bij kinderen en adolescenten die gedurende 52 weken rosuvastatine kregen, werden CK verhogingen > 10x ULN en spiersymptomen na inspanning of verhoogde fysieke activiteit vaker waargenomen in vergelijking met de observaties in klinische studies bij volwassenen (zie rubriek 4.8). Hulpstoffen Lactose Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Natrium Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

Gebruikt u naast Rosuvastatine Teva nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Verwittig uw arts als u één van de volgende geneesmiddelen gebruikt:

 ciclosporine (gebruikt bijvoorbeeld na orgaantransplantaties)  warfarine, clopidogrel of ticagrelor (of een geneesmiddel dat gebruikt wordt om het bloed te verdunnen)  fibraten (zoals gemfibrozil, fenofibraat) of een ander geneesmiddel dat gebruikt worden om de cholesterol te verlagen (zoals ezetimib)  geneesmiddelen tegen spijsverteringsproblemen (gebruikt om het zuur in uw maag te neutraliseren)  erytromycine (een antibioticum)  fusidinezuur (een antibioticum – zie hieronder en de rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit geneesmiddel?").  een oraal anticonceptiemiddel (de pil)  regorafenib (gebruikt om kanker te behandelen)  darolutamide (gebruikt om kanker te behandelen)  capmatinib (gebruikt om kanker te behandelen)  hormoonvervangende therapie  fostamatinib (gebruikt om een laag aantal bloedplaatjes te behandelen)  febuxostat (gebruikt om hoge urinezuurwaarden in het bloed te behandelen en te voorkomen)  teriflunomide (gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose)  een van de volgende middelen, gebruikt om virusinfecties te behandelen waaronder hiv of een hepatitis C-infectie, alleen of gecombineerd (zie Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit geneesmiddel?): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voxilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glecaprevir en pibrentasvir.

De werking van deze geneesmiddelen kan veranderd zijn door Rosuvastatine Teva of deze geneesmiddelen zouden de werking van Rosuvastatine Teva kunnen veranderen.

Indien u fusidinezuur via de mond dient in te nemen om een bacteriële infectie te behandelen, zult u tijdelijk dienen te stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel. Uw arts zal u zeggen wanneer het veilig is de behandeling met Rosuvastatine Teva opnieuw op te starten. Het gelijktijdige gebruik van Rosuvastatine Teva en fusidinezuur kan in zeldzame gevallen zwakte van de spieren, gevoeligheid van de spieren of spierpijn (rhabdomyolyse) veroorzaken. Meer informatie aangaande rhabdomyolyse vindt u in rubriek 4.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

Het is belangrijk dat u weet welke deze bijwerkingen kunnen zijn. Ze zijn gewoonlijk mild en verdwijnen na een korte tijd.

Stop met het gebruik van Rosuvastatine Teva en zoek onmiddellijk medische hulp als u één van de volgende allergische reacties heeft:

 Moeilijkheden om te ademen, met of zonder zwelling van uw gezicht, lippen, tong en/of keel

 Zwelling van uw gezicht, lippen, tong en/of keel, wat moeilijkheden met het slikken kan veroorzaken

 Ernstige huidjeuk (met bulten).

 Roodachtige, niet-verhoogde, ronde vlekken in de vorm van een schietschijf op de romp, vaak met centrale blaren, huidafschilfering, zweren in mond, keel, neus, geslachtsdelen en ogen. Deze ernstige huiduitslag kan worden voorafgegaan door koorts en griepachtige klachten (Stevens-Johnson-syndroom).

 Uitgebreide huiduitslag, hoge lichaamstemperatuur en vergrote lymfeklieren (DRESS-syndroom of geneesmiddelovergevoeligheidssyndroom).

Stop ook met het gebruik van Rosuvastatine Teva en raadpleeg onmiddellijk uw arts:

 als u enige uitzonderlijke last of pijn in uw spieren heeft die langer duurt dan verwacht.

Spiersymptomen komen vaker voor bij kinderen en jongvolwassenen dan bij volwassenen. Zoals met andere statines, heeft een zeer klein aantal mensen onaangename effecten ter hoogte van de spieren ondervonden en zelden hebben deze zich verder ontwikkeld naar een levensbedreigende spierbeschadiging, gekend als rabdomyolyse.

Wanneer mag u dit geneesmiddel niet gebruiken?

 Als u ooit een allergische reactie heeft gehad van rosuvastatine of van een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.

 Als u zwanger bent of borstvoeding geeft. Als u zwanger wordt terwijl u Rosuvastatine Teva inneemt, stop dan onmiddellijk met het gebruik en raadpleeg uw arts. Vrouwen moeten vermijden om zwanger te worden terwijl ze Rosuvastatine Teva innemen door geschikte voorbehoedsmiddelen te gebruiken.

 Als u een leverziekte heeft.

 Als u ernstige nierproblemen heeft.

 Als u herhaaldelijke of onverklaarbare spierlast of spierpijn heeft.

 Als u een geneesmiddelcombinatie van sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir inneemt (wordt gebruikt voor een virale infectie van de lever, hepatitis C genoemd).

 Als u het geneesmiddel ciclosporine gebruikt (dit wordt bijvoorbeeld gebruikt na orgaantransplantaties).

Bovendien mag u Rosuvastatine Teva 30 mg of een hogere dosering niet gebruiken:

 Als u matige nierproblemen heeft (in geval van twijfel, raadpleeg uw arts).

 Als uw schildklier niet goed werkt.

 Als u herhaaldelijke of onverklaarbare spierlast of spierpijn heeft gehad, als u een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van spierproblemen heeft, of als u ooit spierproblemen heeft gehad bij gebruik van andere cholesterolverlagende geneesmiddelen.

 Als u regelmatig grote hoeveelheden alcohol drinkt.

 Als u van Aziatische afkomst bent (uit Japan, China, de Filipijnen, Vietnam, Korea en India).

 Als u andere geneesmiddelen, fibraten genoemd, gebruikt om uw cholesterol te verlagen.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Rosuvastatine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en de borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptieve maatregelen nemen. Omdat cholesterol en andere producten van de cholesterol biosynthese essentieel zijn voor de ontwikkeling van de foetus, weegt het potentiële risico van de remming van het HMG-CoA reductase op tegen het voordeel van de behandeling tijdens de zwangerschap. Dieronderzoek heeft beperkte gegevens opgeleverd wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Als een patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit product, moet de behandeling onmiddellijk gestaakt worden. Bij ratten wordt rosuvastatine uitgescheiden in de moedermelk. Bij de mens zijn er geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding in de moedermelk (zie rubriek 4.3).

Voordat de behandeling wordt gestart, moet de patiënt een standaard cholesterolverlagend dieet volgen dat moet voortgezet worden tijdens de behandeling. De dosis moet individueel aangepast worden in functie van de doelstelling van de behandeling en de respons van de patiënt, op basis van de huidige consensusrichtlijnen.

Voor doses die met deze sterkte niet realiseerbaar / uitvoerbaar zijn, zijn andere sterktes van dit geneesmiddel beschikbaar.

Rosuvastatine Teva filmomhulde tabletten mogen toegediend worden op om het even welk moment van de dag, met of zonder voedsel.

• Behandeling van hypercholesterolemie

De aanbevolen startdosering is 5 mg of 10 mg oraal eenmaal per dag bij zowel statine-naïeve patiënten als patiënten die zijn overgeschakeld van een andere HMG-CoA reductaseremmer. Bij de keuze van een startdosering moet men rekening houden met de individuele cholesterolspiegel van de patiënt en zijn toekomstig cardiovasculair risico, alsook met het potentieel risico op bijwerkingen (zie hieronder). Indien nodig mag er een dosisaanpassing naar het volgende dosisniveau gebeuren na 4 weken. In het kader van het toegenomen meldingspercentage van bijwerkingen met de dosis van 40 mg in vergelijking met lagere dosissen, mag een titratie naar 30 mg of naar de maximale dosis van 40 mg alleen overwogen worden bij patiënten met ernstige hypercholesterolemie met een hoog cardiovasculair risico (in het bijzonder patiënten met familiaire hypercholesterolemie), die hun behandeltarget niet bereiken met 20 mg en bij wie een routine follow-up zal uitgevoerd worden. Controle door een specialist wordt aanbevolen wanneer met de dosis van 30 mg of van 40 mg wordt gestart.

• Preventie van cardiovasculaire voorvallen

In de studie in verband met de reductie van het risico op cardiovasculaire voorvallen, was de gebruikte dosis 20 mg per dag.

Pediatrische patiënten

Het gebruik bij pediatrische patiënten mag alleen uitgevoerd worden door specialisten.

• Kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar (Tanner-stadium

Bij kinderen en adolescenten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie is de gebruikelijke startdosering 5 mg per dag.

 Bij kinderen van 6 tot 9 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolemie is het gebruikelijke doseringsbereik 5-10 mg, oraal, eenmaal per dag. De veiligheid en werkzaamheid van doseringen boven de 10 mg zijn niet onderzocht in deze populatie.

 Bij kinderen van 10 tot 17 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolemie is het gebruikelijke doseringsbereik 5-20 mg, oraal, eenmaal per dag. De veiligheid en werkzaamheid van doseringen boven de 20 mg zijn niet onderzocht in deze populatie.

De dosistitratie moet uitgevoerd worden in functie van de individuele respons en verdraagzaamheid bij pediatrische patiënten, zoals aanbevolen door de pediatrische behandelrichtlijnen. Kinderen en adolescenten moeten een standaard cholesterolverlagend dieet volgen voor aanvang van de behandeling met rosuvastatine; dit dieet moet tijdens de behandeling met rosuvastatine voortgezet worden.

De ervaring bij kinderen met homozygote familiaire hypercholesterolemie is beperkt tot een klein aantal kinderen tussen 8 en 17 jaar.

Doses van 30 mg en van 40 mg tablet zijn niet geschikt voor gebruik bij pediatrische patiënten.

• Kinderen onder de 6 jaar